Author/Editor		Plemenitaš, Ana
Title		Activation of the MAP cascade by HIV nef affects the transcription of the pheromone response target gene FUS1 in Saccharomyces cerevisae
Translated title		Aktivacija MAP kaskade z nef proteinom virusa HIV vpliva na transkripcijo gena FUS1 pri Saccharomyces cerevisiae
Type		članek
Source		Acta Biol Slov
Vol. and No.		Letnik 43, št. 1-2
Publication year		2000
Volume		str. 11-6
Language		eng
Abstract		Nef protein from human and simian immunodeficiency viruses plays an important role in the pathogenesis of AIDS. At the molecular level, besides activating tyrosine kinases, Nef activates a cellular PAK-like ser/thr kinase. In the present study we show that HIV Nef associates with and activates scr/thr kinase Stc20, a ycast homologue of PAK, in Saccharomyces cerevisiae. The binding of Nef to Ste20 is increased by the additional association of Nef with the N-terminal SH3 domain of an adaptor protein Beml. By activating Ste20, Nef inereases the transcription of the pheromone response target gene FUSI. Small GTPase Cdc42 and its exchange factor Cdc24 arc required for the effects of Nef on the pheromone response.
Summary		Nef protein virusov HIV in SIV ima važno vlogo v patogenezi sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti. Raziskave na molekulski ravni so pokazale, da poleg aktivacije različnih tirozinskih kinaz, Nef protein preko CDC42 in Rac1 aktivira celično serin/treonin kinazo PAK. Pričujoča študija kaže, da Nef, podobno kot v seslskih celicah, aktivira tudi v kvasovki Saccharomyces cerevisiae serin/treonin kinazo STE20, ki je v tej kvasovki homologna kinaza sesalskc kinaze PAK. Ugotovili smo, da sta za interakcijo med Nef proteinom in STE20 kinazo pomembna arginina na mestih 109 in 110. Ugotovili smo tudi, da se Nef veže preko področja, bogatega s prolini na SH3 domeno adaptorskega proteina Bem1, kar izboljša interakcijo med Nef proteinom in kinazo STB20. Aktivacija STE20 rezultira v povečani transkripciji tarčnega gena feromonske poti v kvasovki Saccharomyces cerevisiae FUS1. Efekt Nef proteina je primerljiv s povečanjem transkripcije FUSI v primeru, ko smo v celicah izrazili konstitutivno aktivno obliko CDC42. V naši študiji smo tudi pokazali, da sta za efekt Nef-a v smislu aktivacije STE20 potrebna tako mala GTP-aza CDC42 kot CDC24, ki uravnava aktivnost CDC42.
Descriptors		SACCHAROMYCES CEREVISIAE HIV ADENOVIRUSES, SIMIAN TRANSCRIPTION, GENETIC PROTEIN-SERINE-THREONINE KINASES BLOTTING, WESTERN MYELIN BASIC PROTEINS GTP-BINDING PROTEINS PHEROMONES