Avtor/Urednik		Simčič, Saša; Wraber, Branka; Pristovšek, Primož; Sollner-Dolenc, Marija; Gobec, Stanislav; Urleb, Uroš
Naslov		In vitro trials for discovering novel immunomodulatory substances and possibilities for immunointerventions
Prevedeni naslov		Odkrivanje novih imunomodulatorjev in možnosti za posege v imunski sistem - poskusi in vitro
Tip		članek
Vir		Med Razgl
Vol. in št.		Letnik 43, št. Suppl 5
Leto izdaje		2004
Obseg		str. 15-19
Jezik		eng
Abstrakt		As the pattern of cytokines expressed by immune cells is critical in determining their distinct actions in immunity and diseases, much attention has been focused on designing new cytokine network-interfering drugs. In our recent studies, an in vitro model of healthy human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was used to analyze the cytokine synthesis-modulating activity of structurally related phthalimido-desmuramyldipeptide analogues (see references). This model helped us better understand the structure-activity relationships for this class of compounds and might help select a candidate for further evaluation. In the present study, the PBMC in vitro model served to examine the LPS-neutralizing activity of four LPS-binding protein (LBP) derived synthetic peptides. The P2 and P4 peptides exhibited the ability to block TNF response to LPS challenge in contrast to P1 and P3 with no significant LPS-neutralizing activity. Our previous observations in conformational studies identified the peptides as regions of human LBP that contain several features of other LPS-binding proteins and peptides. Our results have suggested that the PBMC in vitro model could help confirm or refine the predicted peptide structure-activity model. Further extensive biological activity analysis and conformational studies of numerous structurally related peptides will lead to a more detailed understanding of the peptide-LPS interaction and may result in the development of new immunomodulatory drugs for use as adjuvant therapy in the treatment of patients with gram-negative bacterial sepsis.
Izvleček		Sestava citokinov, ki jih izrazijo imunske celice, določa njihovo različno dejavnost tako v imunosti kot tudi pri razvoju bolezni. Raziskovalci so zato več pozornosti usmerili v načrtovanje novih učinkovin, s katerimi bi vplivali na mrežje citokinov. V naših zadnjih raziskavah (glej »References«) smo tudi mi proučevali modulatorno sposobnost večih strukturno podobnih analogov ftalimidodesmuramildipeptidov. Za raziskovanje njihovega vpliva na sintezo citokinov smo uporabili in vitro model spodbujanja človeških mononuklearnih celic iz venske krvi (PBMC) zdravega dajalca. Model nam je pomagal do boljšega razumevanja povezav med strukturo ftalimidodesmuramildipeptidov in njihovo aktivnostjo. Med analogi lahko izberemo tistega, ki je zanimiv za nadaljnje raziskave. V tej raziskavi smo in vitro model spodbujanja človeških PBMC uporabili za proučevanje inhibicije signala z lipopolisaharidom (LPS) s štirimi sintetičnimi peptidi, ki izhajajo iz proteina, ki veže LPS (LBP). Peptida P2 in P4 sta po spodbujanju mononuklearnih celic z LPS izdelovanje TNF zavrla, peptida P1 in P3 pa ne. V konformacijskih študijah smo peptide predhodno prepoznali kot področja človeškega LBP, ki imajo značilnosti mnogih drugih proteinov in peptidov, ki se vežejo z LPS. Rezultati raziskave so pokazali, da z in vitro PBMC-modelom lahko potrdimo ali popravimo predvideno povezavo strukture peptida in njegove aktivnosti. Da bi prišli do boljšega razumevanja interakcije peptida z LPS, bodo v prihodnosti potrebne podrobnejše analize biološke aktivnosti in konformacijske študije številnih strukturno povezanih peptidov. To pa bi lahko pripeljalo do razvoja novih imunomodulatornih učinkovin, ki bi jih uporabili kot adjuvantno terapijo pri zdravljenju bolnikov s po Gramu negativno bakterijsko sepso.
Deskriptorji		ADJUVANTS, IMMUNOLOGIC TUMOR NECROSIS FACTOR CYTOKINES LEUKOCYTES, MONONUCLEAR LIPOPOLYSACCHARIDES ANTIGENS, CD14