Avtor/Urednik     Ravnik-Glavač, Metka; Glavač, Damjan
Naslov     Živalski modeli v genskem zdravljenju cistične fibroze
Prevedeni naslov     Animal models in gene therapy of cystic fibrosis
Tip     članek
Vir     Zdrav Vestn
Vol. in št.     Letnik 68, št. 11
Leto izdaje     1999
Obseg     str. 673-9
Jezik     slo
Abstrakt     Background. Cystic fibrosis (CF) is one of the most common monogenic disease in white population. The ultimate incurability of this lethal disease calls for novel therapeutic strategies, among them gene therapy is one of the most promising. As the respiratory consequences of the disease are largely responsible for the mortality of the CF, the lungs are the obvious target site for gene therapy. Several problems related to gene transfer have arised concerning the efficiency of transfer, immune response to viral vectors, and the choose of the most relevant lung cells to target. To achieve a progress in CF gene therapy better understanding of fundamental principles of the disease and of lung physiology are needed for what appropriate animal models are crucial. Conclusions. Animal models of cystic fibrosis are represented. The mouse model of CF generated by homologeous recombination is at the moment the only existing animal model with mutated Cftr gene. However, CF mouse didn't develop lung disease, the most characteristic feature of CF in humans. The ovine model of CF would possibly be more appropriate model for studing gene transfer techniques and for evaluating of efficiency and safety, because of the greather similarity in anathomy and function of ovine and human lungs. Ovine model of CF could be produced from naturally cftr mutated sheep or with homologeous recombination of embrional stem cells and cloning. Although monkey's stem cell lines have been developed it will probably take some time before lage animal models of human genetic diseases will be generated. For this reason we have developed an alternative strategy to produce natural animal model of recessive disease based on genetic analysis of genomic DNA. We introduce our approach for searching of natural heterozygotes for cftr mutation in monkeys.(Abstract truncated at 2000 characters.)
Izvleček     Izvleček - Izhodišča. Cistična fibroza (CF) je ena najpogostejših monogenskih bolezni bele populacije. Ker še ni zdravil, ki bi pozdravila to smrtno bolezen, je eden od možnih najobetavnejših načinov zdravljenja gensko zdravljenje. Ker so pljučne bolezni pri cistični fibrozi najpogostejši vzrok smrti, so pljuča glavno tarčno mesto za gensko zdravljenje. Pri vnosu genov v celice pa so se pokazale številne zapreke, ki so predvsem povezane z učinkovitostjo vnosa gena, imunskim odgovorom na vektorje za vnos gena in izbiro najprimernejših tarčnih pljučnih celic. Da bi lahko dosegli napredek na področju genskega zdravljenja CF, je potrebno usmeriti raziskave v boljše razumevanje osnovnih principov bolezni in fiziologije pljuč, kar pa bo mogoče predvsem s pomočjo primernih živalskih modelnih sistemov. Zaključki. Predstavljeni so živalski modeli cistične fibroze. Mišji model cistične fibroze, pridobljen s strategijo homologne rekombinacije, je za enkrat edini obstoječi živalski model z okvarjenim genom Cftr. Vendar pa miška s CF ni razvila pljučne bolezni, ki je najpogostejša značilnost CF pri človeku. Ovca s CF bo zaradi večjih podobnosti v anatomiji in delovanju ovčjih in človeških pljuč primernejši model za študij tehnik vnosa genov in vrednotenje uspešnosti in varnosti. Ovco s CF bo mogoče pridobiti z odkritjem naravnin mutacij v genu cftr ovce ali z uporabo homologne rekombinacije v celicah zarodka ovce in kloniranja. Čeprav so že razvili izvorne celične linije opic, pa bo verjetno trajalo še kar nekaj časa, da bo mogoče narediti velike živalske modele človeških genetskih bolezni. Zato smo izdelali alternativno strategijo za pridobitev naravnih živalskth modelov z recesivnimi boleznimi, ki temelji na genetski analizi genomske DNA. Na kratko opisujemo naš pristop za iskanje naravnih heterozigotov v genu cflr opic. (Izvleček prekinjen pri 2000 znakih.)
Deskriptorji     CYSTIC FIBROSIS
CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR
ANIMALS, LABORATORY
GENE THERAPY
GENE TARGETING
SLOVENIA
MICE
SHEEP
PRIMATES
DNA MUTATIONAL ANALYSIS