Author/Editor     Rugelj, Neža; Trobec, Katja; Pišlar, Mitja; Meško-Brguljan, Pika; Košnik, Mitja; Mrhar, Aleš
Title     Evaluation of theophylline therapeutic drug monitoring service
Translated title     Vrednotenje procesa terapevtskega spremljanja serumskih koncentracij teofilina
Type     članek
Vol. and No.     Letnik 84, št. 3
Publication year     2015
Volume     str. 191-202
ISSN     1581-0224 - Zdravniški vestnik
Language     eng
Abstract     Pri teofilinu je zaradi ozkega terapevtskega območja in interindividualne variabilnost v farmakokinetiki potrebno terapevtsko spremljanje serumskih koncentracij (TDM). V naši raziskavi smo ovrednotili proces TDM v slovenskem kliničnem okolju, kjer se izmerjenih serumskih koncentracij teofilina farmakokinetično običajno ne vrednoti. Metode V retrospektivni raziskavi smo ovrednotili 127 naključno izbranih meritev serumske koncentracije teofilina, ki so bile izvedene leta 2010 v slovenskem terciarnem kliničnem okolju. Iz podatkovnih zbirk bolnikov smo pridobili njihove demografske podatke, informacije o odmerjanju teofilina in podatke o odvzemu krvnih vzorcev. Pri procesu TDM smo vrednotili ustreznost odločitve za TDM, časovno pravilnost odvzema vzorca za merjenje serumskih koncentracije ter pravilnost ukrepanja zdravnikov po prejemu rezultata o serumski koncentraciji teofilina. Na podlag izbranih podatkov smo razvili populacijski farmakokinetični model ter z njegovo pomočjo ponovno ovrednotili ukrepanje zdravnikov glede prilagajanja odmerkov teofilina po meritvi njegove serumske koncentracije. Rezultati Izmed 127 meritev serumske koncentracije teofilina je bil razlog za meritev upravičen v 107 primerih (84.3%). Skoraj polovica meritev (44.9%) je bila izvedena pred vzpostavitvijo stacionarnega stanja teofilina. 65% izmerjenih koncentracij je bilo subterapevtskih, povprečna izmerjena koncentracija (53.1 [mikro]mol/L) pa je bila pod terapevtskim območjem. Kljub subterapevtskim koncentracijam se odmerki teofilina v večini primerov niso povečali. S pomočjo farmakokinetičnega modela smo izračunali povprečni optimalni dnevni odmerek teofilina, ki je bil signifikantno večji od povprečnega dejanskega dnevnega odmerka (876 mg vs. 572 mg, p < 0.001).Therapeutic monitoring of theophylline serum levels is required due to its narrow therapeutic range and marked interindividual pharmacokinetic variability. We evaluated therapeutic drug monitoring service for theophylline in Slovenian clinical setting, which currently includes no pharmacokinetic evaluation of measured theophylline serum concentrations. We retrospectively evaluated 127 randomly selected theophylline serum level determinations performed in 2010 in a tertiary clinical setting in Slovenia. Demographic data, information on theophylline dosing and blood sampling were collected from patients¼ data files. Authors evaluated the appropriateness of the following procedures: indications for theophylline serum concentration measurement, timing of blood sampling and dosage adjustments made after theophylline levels had been reported. On the basis of collected data, a population pharmacokinetic model for theophylline was built and further used for the evaluation of dosage adjustments. Out of 127 cases, 107 (84.3 %) had clinically justified indication for theophylline serum level measurement. Nearhalf of the measurements (44.9 %) were performed before the steady state of theophylline concentrations was established. 65 % of measured concentrations were subtherapeutic and the average measured concentration was below the therapeutic range (53.1 [micro]mol/L). Despite subtherapeutic concentrations, the dose of theophylline was generally not increased. Pharmacokinetic model enabled the calculation of average optimal daily dose which was significantly higher than the average actual daily dose used (876 mgvs. 572 mg, p < 0.001). Theophylline TDM service should be optimized and pharmacokinetic interpretation of theophylline serum levels should be integrated into clinical practice.
Keywords     farmakokinetika teofilina
ozko terapevtsko območje
meritve serumskih koncentracij
individualiziran režim odmerjanja
theophylline pharmacokinetics
narrow therapeutic range
serum level measurements
individualized dosage schedule