Author/Editor     Arzenšek Pinter, Rosvita
Title     Molekularne osnove rezistence na antitumorne učinkovine
Type     članek
Source     In: Živilstvo in prehrana danes in jutri 6 : svetovni dan hrane 16. oktober 2007 : zbornik Maribor : Živilska šola, Višja strokovna šola
Publication year     2007
Volume     str. 74-86
Language     slv
Abstract     Rezistenca na učinkovine je resna ovira zdravljenju rakavih obolenj. Natančne razlage sočasno izraženih različnih mehanizmov rezistence v eni vrsti tumorja,niso znane. V splošnem se delijo v necelične in celične mehanizme rezistence. Necelični mehanizmi rezistence lahko nastanejo kot posledica rastitrdnega tumorja. Ta fenomen je povezan s pritrjenimi tumorji, ki izkazujejo drugačne fiziološke lastnosti od tumorjev, ki krožijo po telesu. Trdni tumorji imajo slabšo vaskularnost kar pomeni, zmanjšan dostop učinkovine. Fiziološke lastnosti trdnih tumorjev rezultirajo v posameznih odsekih, kjer primanjkuje hranil in kisika. Te celice so kljub temu sposobne živeti, se pa ne delijo in so posledično rezistentne na učinkovine, ki so odvisne od procesov celične delitve. Celični mehanizmi rezistence se delijo na mehanizme, ki ne bazirajo na transportu ampak je rezistenca povzročena zaradi spremenjene aktivnosti specifičnih encimskih sistemov (npr. GST, Topo II), ki zmanjšajo citotoksično aktivnost učinkovine kljub temu, da ostane intracelularna koncentracija učinkovine nespremenjena in na mehanizme, ki vključujejo družino membranskih transportnih proteinov. Najbolj znana sta PGP in MRP, ki sta prekomerno izražena v rakavih celicah in z transportom antitumornih učinkovin iz celic znižujeta njihovo intracelularno koncentracijo, ki je potrebna za učinkovito terapijo. Strategije za odpravo rezistence na antitumorne učinkovine pri zdravljenju rakavih bolezni so predvsem v izbiri večih antitumornih učinkovin oziroma v uporabi t.i. kolobarja antitumornih učinkovin. Medtem ko postanejo rakave celice odporne naveč antitumornih učinkovin, so normalne celice na kemoterapijo zelo občutljive. Le- te bi pred citotoksičnimi agensi lahko zavarovali z geni, odpornimi na antitumorne učinkovine. Mutagenost in heterogenost rakavih celic jim bo verjetno vedno omogočala rezistenco, ne glede na to, kako nova in pomembna bo antitumorna učinkovina.
Keywords     rezistenca
tumor
tumorne celice
antitumorne učinkovine
rakave bolezni